دانشگاه اصفهان
دانشکده علوم
گروه زیست شناسی
پایان نامه کارشناسی ارشد رشته زیست شناسی-علوم گیاهی- گرایش فیزیولوژی گیاهی
اثرکود نیتروژن و فاضلاب خام وتصفیه شده روی بیوماس و مقدارکربوهیدرات سورگوم شیرین Sorghum bicolor L. Moench
استاد راهنما:
دکتر عباس المدرس
استاد مشاور:
دکتر زهرا اعتمادی فر
پژوهشگر:
هما منصوری
بهمن ماه۱۳۹۲
کلیه حقوق مادی و معنوی مترتب بر دست آوردهای مطالعات، ابتکارات و نوآوریهای ناشی ازپژوهش موضوع این پایان نامه متعلق به دانشگاه اصفهان است. دانشجو موظف به رعایت آئین نامه و منشور اخلاق در پژوهش برای ارائه و یا چاپ مطالب مستخرج از پایان نامه خود میباشد.
(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت nefo.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

دانشگاه اصفهان
دانشکده علوم
گروه زیست شناسی
پایان نامه کارشناسی ارشد رشته زیست شناسی- علوم گیاهی- گرایش فیزیولوژیگیاهی هما منصوری تحت عنوان
اثرکود نیتروژن و فاضلاب خام وتصفیه شده روی بیومس و مقدارکربوهیدرات سورگوم شیرین
(Sorghum bicolor (L.) Moench)
در تاریخ ۵/۱۱/۱۳۹۲ توسط هیأت داوران زیر بررسی و با درجه ………… به تصویب نهایی رسید.
۱- استاد راهنمای پایان نامه دکتر عباس المدرس با مرتبه ی علمی دانشیار امضا
۲- استاد مشاور پایان نامه دکتر زهرا اعتمادی فر با مرتبه علمی استاد یار امضا
۲- استاد داور داخل گروه دکتر علی اکبر احسانپور با مرتبه علمی استاد امضا
۳- استاد داور داخل گروه دکتر سید مجید قادریان با مرتبه علمی دانشیار امضا
امضای مدیر گروه
شکر شایان نثار ایزد منان که توفیق را رفیق راهم ساخت تا این پایان نامه را به پایان برسانم
و سپاس بی پایان
ازپدر و مادر عزیزم، این دو معلم بزرگوارم، که همواره بر کوتاهی و درشتی من، قلم عفو کشیده و کریمانه از کنار غفلت هایم
گذشته اند و در تمام عرصه های زندگی یار و یاوری بی چشم داشت برای من بوده اند،
از استاد با کمالات و شایسته جناب دکتر عباس المدرس که در کمال سعه صدر، با حسن خلق و فروتنی، از هیچ کمکی در این عرصه بر من دریغ ننمودند و زحمت راهنمایی این رساله را بر عهده گرفتند ،
از استاد صبور و با تقوا ، سرکار خانم زهرا اعتمادی فر، که زحمت مشاوره این رساله را در حالی متقبل شدند که بدون مساعدت ایشان، این پروژه به نتیجه مطلوب نمی رسید،
و از استادان فرزانه و دلسوز جناب دکتر علی اکبر احسان پور و جناب دکتر سید مجید قادریان که زحمت داوری این رساله را متقبل شدند،
واز همه دوستانم که من را در این مسیر همراهی کردند،
باشد که این خردترین، بخشی از زحمات آنان را سپاس گوید .
ماحصل آموخته هایم را تقدیم می کنم به آنان که مهر آسمانی شان آرام بخش آلام زمینی ام است
به پدرم
کوهی استوار و حامی من در طول تمام زندگی
به مادرم
سنگ صبوری که الفبای زندگی به من آموخت
به برادران و خواهرانم
همراهان همیشگی و پشتوانه های زندگیم
چکیده:

۴۶/۱۰۰۱۷۷۹۸

۶۳/۱۱۶۲۲۵۸۵

۴۶/۱۳۰۲۴۷۰۷

۲۵/۲۵۰۵۱۲۲۲

واریانس عدم اطمینان فرایند انتشار گاز Co₂ ناشی از مصرف برق
نمودار ۴-۹ واریانس عدم اطمینان تخمین نقطه میانی فرایند انتشار غیرمستقیم گاز CO₂ ناشی از مصرف برق طی سال‌های ۱۳۹۲-۱۳۸۸
محاسبات نشان می‌دهد که واریانس عدم اطمینان تخمین نقطه میانی فرایند انتشار غیرمستقیم گاز Co₂ ناشی از مصرف برق در سال ۱۳۸۸ به رقم تقریبی ۱۳ میلیون می‌رسد اما در سال ۱۳۸۹ به دلیل کاهش حداکثر تخمین انتشار غیرمستقیم گاز Co₂ ناشی از مصرف برق و افزایش حداقل تخمین انتشار غیرمستقیم گاز Co₂ ناشی از مصرف برق، واریانس محاسباتی سال ۱۳۸۹ درمجموع کاهش می‌یابد و از سال ۱۳۸۹ به بعد واریانس عدم اطمینان تخمین نقطه میانی فرایند انتشار غیرمستقیم گاز Co₂ ناشی از مصرف برق روند افزایشی داشته است چراکه از سال ۱۳۹۰ تا سال ۱۳۹۲ مقدار حداکثر تخمین انتشار غیرمستقیم گاز Co₂ ناشی از مصرف برق افزایش داشته و مقدار عددی حداقل تخمین انتشار غیرمستقیم گاز Co₂ ناشی از مصرف برق با توجه به اینکه در سال‌های ۱۳۹۰ و ۱۳۹۱ افزایش‌یافته است اما مقدار افزایش آن کمتر از مقدار افزایش‌یافته حداکثر تخمین انتشار غیرمستقیم گاز Co₂ ناشی از مصرف برق می‌باشد و حداقل تخمین انتشار غیرمستقیم گاز Co₂ ناشی از مصرف برق در سال ۱۳۹۲ کمترین مقدار را دارا می‌باشد بنابراین روند واریانس عدم اطمینان تخمین نقطه میانی فرایند انتشار غیرمستقیم گاز Co₂ ناشی از مصرف برق طی سال‌های ۱۳۹۰ تا ۱۳۹۲ افزایش خواهد داشت.
(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت nefo.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

جدول ۴-۱۶ انحراف معیار عدم اطمینان استاندارد نوع فرایند انتشار مستقیم گاز SO₂ ناشی از فرآوری ذوب مس طی سال‌های ۱۳۹۲-۱۳۸۸

سال ۱۳۸۸

سال ۱۳۸۹

سال ۱۳۹۰

سال ۱۳۹۱

سال ۱۳۹۲

۳۰۷۳۶۶۳/۷۴۳

۳۲۳۴۲۹۳/۷۷۲

۷۹۰۲۱۴۳/۷۹۷

۴۰۸۳۷۱/۸۵۹

۹۵۵۴۵۹/۱۲۵۱

انحراف معیار انتشار گاز So₂ ناشی از ذوب مس
نمودار ۴-۱۰ انحراف معیار عدم اطمینان استاندارد نوع فرایند انتشار مستقیم گاز SO₂ ناشی از فرآوری ذوب مس طی سال‌های ۱۳۹۲-۱۳۸۸
از سال ۱۳۸۸ تا سال ۱۳۹۲ واریانس عدم اطمینان فرایند انتشار مستقیم گاز So₂ ناشی از ذوب مس روند افزایشی رو در پیش داشته است بنابراین انحراف معیار عدم اطمینان استاندارد نوع فرایند انتشار مستقیم گاز So₂ ناشی از فرآوری ذوب مس که مجذور واریانس محاسباتی می‌باشد نیز به‌طور سالیانه افزایش می‌یابد.
جدول ۴-۱۷ انحراف معیار عدم اطمینان استاندارد نوع فرایند انتشار مستقیم گاز CO₂ ناشی از احتراق سوخت‌های فسیلی طی سال‌های ۱۳۹۲-۱۳۸۸

سال ۱۳۸۸

سال ۱۳۸۹

سال ۱۳۹۰

سال ۱۳۹۱

سال ۱۳۹۲

۴۱۶۱۲/۶۷۵۶

۱۰۶۱۳۵/۹۷۴۳

۳۹۳۲۹۴/۵۷۶۳

۷۰۲۸۱۵/۵۳۸۲

۵۸۴۶۵۴/۶۷۹۴

همانطور که اشاره شد اجرای موفق یک پروژه CRMنیازمند یک رویکرد جامع با نگاه متوازن به فناوری، فرایندها و کارکنان است. بر این اساس مدل اجراییCRM در سازمانها بدین صورت پیشنهاد می‏گردد و در ادامه با توجه به مدل ذیل در شکل۲-۵ به تشریح هریک از ابعاد پرداخته می­ شود.
راهبرد سازمانی
جامع(درکل سازمان)
فرایند کاری متمرکز برمشتری
فرایندهای مبتنی برفناوری
یکپارچه­سازی
چندوظیفه­ای

شکل ۲-۵: مدل اجرائی CRM در سازمانها (Chen & Popovich,2003,19)

• • عامل فناوری^[۴۱]

مدت زمان مدیدی است که فن­آوری اطلاعات به عنوان ابزاری جهت بازمهندسی بنیادین فرایندهای کاری و بهبود در عملکرد سازمانی شناخته شده است. با بهره گرفتن از IT می‏توان روش های ابتکاری جدید خلق نمود، بنگاه را با مشتریان، تامین­کنندگان و ذینفعان داخلی مرتبط کرد.IT این قابلیت را فراهم نموده است که بسته‏های CRM از امکان جمع­آوری و تحلیل الگوهای داده ­های مشتریان، بررسی رفتار مشتریان، توسعه مدلهای پیش ­بینی، ارائه پاسخ به مشتری با ابزارهای ارتباطی موردنظر او، برخوردار باشند. نوآوری در زیرساختهای شبکه، محاسبات سرویس­دهنده/سرویس­گیرنده و ابزارهای هوشمند تجاری از فاکتورهای اصلی در توسعه CRM می­باشند. سیستمهای CRM دانش مشتری را جمع‏آوری، ذخیره، نگهداری و درکل سازمان توزیع می‏نماید. براین اساس مدیریت موثر اطلاعات، عنصر اساسی در موفقیت CRM می‏باشد. همچنین، انبارسازی داده، سیستم برنامه­ ریزی منابع سازمان^[۴۲] و اینترنت زیرساختهای اصلی در توسعه CRM می‏باشند.

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

• • فناوری انبارسازی داده

انبارسازی داده^[۴۳] از جمله ابزارهای مدیریت فناوری اطلاعات است که به تصمیم­ گیران سازمانی اجازه دسترسی مستمر به اطلاعات را از طریق جمع­آوری داده‏های مشتریان در سازمان و تلفیق تمام پایگاه­های داده و سیستم عملیاتی نظیر منابع انسانی، فروش و فرایند معامله، امور مالی، موجودی ، خرید و سیستم بازاریابی می­دهد. بویژه انبار داده با اخذ، پالایش، تغییر و مدیریت حجم زیادی از داده ­ها از سیستمهای ناهمگون یک سیر تاریخی از معاملات مشتری را در دسترس قرار می­دهد. در نتیجه نیاز به ابزارهای سنتی تحقیقات بازار نظیر تحقیقات میدانی و گروه های کانون در استخراج دانش از مشتریان کاهش می­یابد. بدین ترتیب امکان شناسایی و گزارش بر مبنای محصولات یا خدمات، مناطق جغرافیایی، کانون توزیع، گروه مشتری و یا مشتری خاص ممکن می­ شود. در نتیجه کلیه ارتباطات مربوط به تعاملات مشتریان در سازمان در دسترس می­باشد. در واقع فناوری انبارسازی داده، امکان اجرای CRM را فراهم آورده است. چراکه CRM با تلخیص، مرتبط نمودن و تغییر شکل داده ­های مشتریان به اطلاعات پردازش شده، منجر به درک بهتر مشتریان شده است. داده ­های مرتبط با مشتریان شامل داده ­های فروش، ترفیع و فعالیتهای مربوط به خدمات مشتری است. سایر اطلاعات تولید شده از خدمات داخلی، می­توانند درک ما از مشتریان و الگوی خرید آنان را توسعه دهند. توانایی انبارهای داده در ذخیره­سازی هزاران گیگابایت^[۴۴] اطلاعات، امکان تحلیل‏های کاربردی سریع را ممکن ساخته است. مزایایی که انبارسازی داده برای سازمانها دارند بطور خلاصه به شرح زیر است:
دسترسی دقیق­تر و سریع­تر به اطلاعات به منظور تسهیل پاسخگویی به سوالات مشتریان.
افزایش کیفیت داده و فیلتر سازی داده ­ها به منظور حذف داده ­های نامناسب و تکراری.
استخراج و دستکاری سریع داده ­ها برای تجزیه و تحلیل سودآوری، دسترسی مشتری و مدل­سازی حفظ و نگهداری مشتری
ابزارهای تلخیص و تحلیل پیشرفته داده ­ها برای طراحی گزارشات سطوح بالاتر و امکان دسترسی به جزئیات گزارش.
محاسبه ارزش فعلی^[۴۵] و تخمین ارزش آتی هر مشتری(Chen & Popovich,2003)

• • تاثیر اینترنت

رشد فزاینده اینترنت معنای جدیدی را برای ایجاد رابطه با مشتریان خود به همراه داشته است دسترسی بیشتر مشتریان به سازمان نظیر درخواست آنلاین^[۴۶]، پارادایم جدیدی را در ارائه خدمات به همراه داشته است. مطالعات اخیر نشان می­دهد که چگونه وب­سایت­های موفق در ایجاد ارتباط پایدار با مشتریان الکترونیکی از طریق ارائه خدماتی که از روش­های سنتی قابل ارائه نبود به موفقیت رسیده ­اند. همچنین بررسی نشان می­دهد که در تجارت سنتی، توانمندی سازمانها در برقراری روابط یک به یک با مشتریان در موفقیت یا عدم موفقیت آنها موثر بوده است. مشتری از سازمان انتظار دارد تا نیازهای او را پیش ­بینی نموده و خدمات مستمری را بالاتر از سطح انتظارش ارائه نماید. متقابلأ مشتری برای دوره طولانی­تری به سازمان وفادار خواهد بود(همان­منبع، ص۲۷).

• • تغییر فرآیندهای تجاری^[۴۷]

در زمانی نه چندان طولانی، در گذشته ، بنگاه­ها با امکانات و منابع بیشتر می‏توانستند نیازهای مشتریان را با محصولات استاندارد و خلق مزیت از طریق افزایش بهره­وری و کاهش هزینه ارائه نمایند. در این دوره، تولید و بازاریابی انبوه تا زمانی که مشتریان با محصولات استاندارد احساس رضایت می­کردند، بسیار موفقیت­آمیز بود. با ورود بنگاههای بیشتر به بازار، تکنیکهای بازاریابی انبوه جایگاه واقعی خود را که صرفأ فروش تولیدات بود از دست داد. بدین ترتیب بخش­بندی بازار و انتخاب بازار هدف، موجب انتقال تمرکز بنگاه به سمت تغییر محصول و انجام فعالیتهای بازاریابی متناسب با نیازهای مشتری گشت. تغییر در نیازها و ترجیحات مشتری موجب شد که بنگاهها بخش­های کوچک و کوچک­تری را تعریف نمایند. (Chen & Popovich,2003)
امروزه شرکت‏ها و سازمان­ها در یک اقتصاد مشتری­مدار زندگی می­ کنند که در آن مشتری حاکم واقعی بازار است. این رویکرد نتیجه ظرفیت مازاد تولید است. در واقع نابرابری مشتریان در برابر محصولات، علت پیدایش این نوع بازار است. بنابراین شرکت­ها باید بیاموزند که چگونه از تمرکز بر تولید محصول به سمت تمرکز بر مالکیت مشتریان حرکت کنند. آنها باید مشتریان را به عنوان یک دارایی مالی در نظربگیرند که مانند هر دارایی دیگر نیاز به مدیریت کردن و حداکثر نمودن بازدهی دارد. در این نگرش، مشتریان یک دارایی در حال افزایش ارزش، محسوب می­شوند. بدین ترتیب شرکت­ها با تشخیص ارزش این دارایی باید سیستم بازاریابی خود را جهت دستیابی به افزایش سهم بیشتر از مشتری طراحی مجدد نمایند. در نتیجه در مقابل بازاریابی معامله­ای، بازاریابی رابطه­مند با هدف افزایش سودمندی در بلندمدت پدیدار شد. ابزار مورد استفاده بازاریابی رابطه­ای تاکید بر نگهداری مشتریان از طریق مدیریت موثر روابط با مشتریان است. ریچلد^[۴۸] در یک مطالعه در سال ۱۹۹۶ در یافت که ۵ درصد افزایش در نگهداری مشتری منجر به افزایش دوره عمر مشتری بین ۳۵ تا۹۵ درصد گردیده و سودآوری شرکت را تااندازه قابل توجهی افزایش می­دهد. ریچلد همچنین چهار دلیل اساسی زیر را برای نگهداری مشتریان بیان نموده است :

1. 1. هزینه‏ های بدست­آوردن مشتریان جدید بسیار بالاست. بنابراین برای جبران این هزینه‏ ها، آنها را باید در درازمدت نگه داشت.

1. 1. پس از این که هزینه اولیه اکتساب مشتریان جدید پوشش داده شد، آنگاه به سودآوری خواهیم رسید.

1. 1. با توجه به اینکه یک منحنی تجربه در روابط با مشتری وجود دارد شرکتها در خدمت دادن به آنها کاراتر می­شوند، بنابراین تعداد دفعات خرید مشتری بیشتر می­ شود و سودمندی افزایش می‎یابد،ارتباط برای مشتریان نیز ارزش محسوب می­ شود، بنابراین مشتریان ابقا شده حساسیت کمتری نسبت به قیمت نشان می­ دهند.

1. 1. تکنیک­های بازاریابی رابطه­مند بر یکایک مشتریان تمرکز یافته و با هدف قرار دادن مشتریان سودمند در درازمدت به دنبال ایجاد ارتباط موثردرجهت نگهداری آنها است. بازاریابی رابطه­مند سازمانهای محصول­مدار را به سازمانهای مشتری­مدار تبدیل می­نماید.

سازمان­های مشتری­مدار بطور مستمر به یکپارچه­سازی فرآیندهای بازاریابی و سایر فرآیندهای تجاری در جهت ارائه خدمات به مشتری و پاسخ به فشارهای بازار مشغول می­باشند. بنگاه­هایی که تا این مرحله رشد نموده ­اند از مزایای تعامل تولید و بازاریابی بهره­مند می­شوند و به انعطاف­پذیری برای ارضای کارا وموثر نیازهای در حال تغییر مشتریان دست می­یابند. برخلاف دیدگاه مبتنی برفناوری، فلسفه­ای­که CRM براساس­آن بنا شده، بازاریابی رابطه­ای، سودآوری مشتری، ارزش حیات مشتری، حفظ مشتری و رضایت ایجادشده از طریق مدیریت فرآیندهای کاری است. براین اساس، CRM را به­عنوان رویکردی برای مدیریت روابط با مشتری از طریق بازمهندسی ارزش­های مشتری در جهت بهبود خدمات و جایگاه رقابتی محصولات بنگاه ، تعریف نموده ­اند. همچنین CRM را به عنوان ترکیبی از فرآیندهای کاری و فناوری تعریف می­نمایند. ترکیب فرآیندهای کاری و فناوری در CRM به دنبال درک این حقیقت است که مشتری کیست؟ چه کاری انجام می­دهد؟ و چه چیزی را دوست دارد؟
درحقیقت، به بنگاه­ها به­ طور پیوسته اخطار می­گردد که اگر آنها براین باور باشند که CRM فقط یک بسته نرم­افزاری است، شکست خواهند خورد.
این جمله که «حفظ مشتری بسیار سودآورتر از ایجاد یک رابطه جدید است» بخصوص در بازار در حال تغییر اینترنت صحت دارد. گروه مشاوران بوستون تخمین زده است­که­انجام معامله با یک مشتری فعلی،­در محیط وب ۸/۶ دلار و جذب یک مشتری جدید ۳۴ دلار هزینه دارد. (Hart & Banerjee,2004, p.554)
راهبردCRM به سازمانها کمک می­ کند تا مشتریان جدیدی بدست آورند و بسیار مهم­تر آنکه مشتریان کنونی را حفظ نموده و روابط با آنان را تحکیم بخشند. مدیریت ارتباط با مشتری یک مدل مشتری­ محور در کل بنگاه است که باید بر محور مشتری استوار گردد. مدیریت ارتباط با مشتری، تلاش مستمری است که نیازمند بازمهندسی فرآیندهای اصلی از نگاه مشتری، با مشارکت مشتری و دریافت بازخورد از اوست. گروه سی­بلد برای اجرای CRM با سوال­از مشتریان که موانع رودرروی آنان از طرف بنگاه چیست، شروع می‏کند.
در رویکرد محصول­محور، هدف یافتن مشتری برای محصولات با بهره گرفتن از تلاشهای بازاریابی انبوه است. اما در رویکرد مشتری­ محور، هدف توسعه محصولات و خدمات برای تطبیق با نیازهای مشتری می­باشد. در مطالعات سی­بلد، پنج مرحله در طراحی سازمان مشتری­مدار پیشنهاد گردیده است:

1. 1. تجارت را برای مشتری آسان نمایید.

1. 1. بر مشتری نهایی متمرکز شوید.

1. 1. فعالیتهای مرتبط با ارتباطات برون­سازمانی را بازمهندسی نموده و گردش اطلاعات بین آنها و فعالیتهای درون­سازمانی را مورد توجه قرار دهید.

1. 1. از طریق برخورد فعالانه با مشتری، وفاداری او را تقویت کنید.

1. 1. فرایندها را بطور مستمر، بازنگری نموده و بهبود دهید.

هدف مدلهای مشتری­مدار، افزایش درآمد، افزایش وفاداری مشتری، کاهش هزینه­ های فروش و خدمات و بهبود عملکرد است. بهینه­سازی روابط با مشتری نیازمند درک کامل کلیه مشتریان سودآور و غیرسودآور است، آنگاه باید فرایند کاری برای پاسخگویی به تک تک مشتریان بر اساس نیازها و ارزشهای آنها طراحی گردد. (Chen & Popovich,2003)

NSAIDها از عوارض گوارشی این داروها می‌کاهد. (۸۰ و ۷۹)
۲-۱-۷-۱-۳. اثرات لکوترین‌ها در فرایند التهاب
سلول‌های التهابی مختلفی مانند لکوسیت‌ها، ائوزینوفیل‌ها، ماکروفاژها و ماست سل‌ها در پاسخ به محرک‌های ایجاد کننده التهاب (مانند فاکتور فعال کننده پلاکتی) لکوترین‌ها را از آراشیدونیک اسید، سنتز می‌کنند. (۸۱)
لکوترین‌ها نیز مانند پروستاگلاندین‌هااز مدیاتورهای اصلی در فرایند التهاب می‌باشند، لکوترین‌ها باعث افزایش مهاجرت لکوسیت‌ها می‌شوند. همچنین باعث افزایش نفوذپذیری اندوتلیوم و افزایش پدیده دیاپدز (که مرحله مهمی در التهاب می‌باشد) می‌شوند.
LTB₄ چسبندگی لکوسیت‌ها به اندوتلیوم را افزایش می‌دهد. یک عامل کموتاکسی قوی برای نوتروفیل‌ها، ماکروفاژها و ائوزینوفیل‌ها می‌باشد؛ و باعث مهاجرت این سلول‌ها به منطقه التهابی می‌شود. همچنین با تحریک ترشح سایتوکاین‌ها باعث افزایش پاسخ‌های ایمنی می‌شوند. دیده شده که در مایع سینوویال بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و نقرس، سطح LTB₄ افزایش می‌یابد. (۸۴-۸۲)

( اینجا فقط تکه ای از متن فایل پایان نامه درج شده است. برای خرید متن کامل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. )

لکوترین‌های LTC₄، LTD₄ و LTE₄ از اجزای تشکیل دهنده یک کمپلکس بیولوژیک به نام(SRS-A) Slow Reacting Substance of Anaphylaxis می‌باشند؛ که این کمپلکس نقش پاتوفیزیولوژیک مهمی در واکنش‌های افزایش حساسیت دارد. (۸۵)
این لکوترین‌ها همچنین باعث افزایش نفوذپذیری سلول‌های اندوتلیال و تشکیل ادم می‌شوند و اثرات کموتاکسی قوی روی ائوزینوفیل‌ها دارند.
لکوترین‌هایی مانند LTB₄با کاهش آستانه درد و اثر بر فیبرهای نوع C باعث Hyperalgesia می‌شوند. همچنین لکوترین‌ها باعث آزاد شدن تاکی کینین- که یک ماده دردزااست-می‌شوند. (۸۶و۸۷) به طور کلی لکوترین‌هااز مدیاتورهای مهم در بیماری‌های التهابی مانند آسم، آرتریت روماتوئید، کولیت اولسراتیو، پسوریازیس و … می‌باشند. (۸۸)
۲-۱-۷-۲ .مهارکننده‌های لکوترین‌ها
به خاطر نقش مهم لکوترین‌ها در فرایند التهاب، مطالعات فراوانی روی مهار کننده‌های ساخت و آنتاگونیست رسپتورهای آنها انجام شده که در کنترل بیماری‌های التهابی می‌تواند کاربرد داشته باشند.(۹۱-۸۹)
مهار کننده‌های لکوترین‌ها براساس نحوه عمل به چند دسته تقسیم می‌شوند:
۱ـ آنتی‌اکسیدانها
۲ـ شلات کننده‌های آهن
۳ـ مهار کننده‌های رقابتی
۴ـ مهار کننده‌های FLAP
۵ـ آنتاگونیست‌های رسپتور لکوترینها
۲-۱-۷-۲-۱. آنتی‌اکسیدانها
همان طور که در بخش‌های قبل گفته شد، سنتز لکوترین‌ها در مرحله اول، شامل واکنش‌های رادیکالی و اکسیداسیون-احیا می‌باشد. ترکیبات آنتی‌اکسیدان در این مرحله عمل می‌کنند و مانع از سنتز لکوترین‌ها می‌شوند.
این ترکیبات عموماً مولکولهای آروماتیک، لیپوفیل و کوچک مانند فنولها و کینونها می‌باشند. در این ترکیبات لیپوفیل بودن برای اثرات آنتی‌اکسیدانی ضروری است. سردسته این ترکیبات، مشتقات پیرازولین، مانند مشتقات Phenidone وBW–۷۵۵C می‌باشند. شکل (۲-۲۳) (۹۵-۹۲)

شکل (۲-۲۳)
علیرغم اینکه این ترکیبات مهار کننده‌های قوی هستند؛ ولی به دلیل عدم مهار انتخابی آنزیم ۵ـ لیپوکسیژناز و تداخل با سایر سیستم‌های آنزیمی دیگر و عوارض جانبی زیاد مانند مت هموگلوبینمی خیلی مورد توجه قرار نگرفتند. (۹۶)
البته ترکیباتی مانند Docebenone و Lonapalene (به صورت موضعی) در حال مطالعه برای درمان پسوریازیس هستند. (۹۳) شکل (۲-۲۴)

شکل (۲-۲۴)
۲-۱-۷-۲-۲. شلات کننده‌های آهن
همان طور که گفته شد آنزیم ۵ـ لیپوکسیژناز برای تبدیل آراشیدونیک اسید به ترکیب هیدروکسی پروکسی- که اولین مرحله سنتز لکوترین‌ها می‌باشد- به یک اتم آهن احتیاج دارد؛ بنابراین شلات کردن این اتم آهن، می‌تواند باعث مهار آنزیم شود.
ترکیبات شلات کننده از مشتقات هیدروکسامیک اسید و هیدروکسی اوره (که از قویترین لیگاندهای فلزات هستند) و ترکیبات مشابه آنها می‌باشند. (۹۷)
Zileuton اولین مهار کننده آنزیم ۵ـ لیپوکسیژناز از این دسته است که برای کنترل آسم وارد بازار شد. البته استفاده از این دارو به دلیل عوارض جانبی زیاد (سمیت کبدی) و تداخلات دارویی محدود شد؛ ولی مطالعات به منظور کاهش عوارض و بهبود فارماکوکینتیک این دارو منتج به سنتز Atreleuton شد که وارد فاز سوم کلینیکال شده است. (۱۰۰-۹۸) شکل (۲-۲۵)

شکل (۲-۲۵)
۲-۱-۷-۲-۳ .مهار کننده‌های رقابتی
این دسته از ترکیبات به جایگاه اتصال آراشیدونیک اسید به آنزیم متصل شده و با آراشیدونیک اسید برای اتصال به آنزیم رقابت می‌کنند. از این ترکیبات می‌توان بهZD – ۲۱۳۸ و ۶۷۹۱۹۸ L- اشاره کرد. البته به خاطر فارماکوکینتیک نامناسب و همچنین کشف ترکیبات موثرتر، مطالعه بر روی این دسته از ترکیبات محدود شده است. (۱۰۴-۱۰۱) شکل (۲-۲۶)

شکل (۲-۲۶)
FLAP مهارکننده‌های ۲-۴- .۷-۲-۱
این دسته از ترکیبات، پروتئین FLAP(Five – lipoxygenase Activating Protein)را مهار می‌کنند. این پروتئین، برای انتقال آراشیدونیک اسید به جایگاه فعال آنزیم الزامی می‌باشد. (۱۰۵) MK – ۸۸۶
اولین ترکیب از این دسته بود؛ نشان داده شد که این ترکیب روی آنزیم خالص اثری ندارد ولی آنزیم را در داخل سلول مهار می‌کند. از دیگر ترکیبات این دسته MK0591 و Bay – X – ۱۰۰۵ می‌باشند که تحت مطالعه برای کنترل آسم می‌باشند. (۱۰۶) شکل (۲-۲۷)
شکل (۲-۲۷)
۲-۱-۷-۲-۵. آنتاگونیست رسپتور لکوترین‌ها
از دیگر استراتژی‌هایی که برای مقابله با اثرات لکوترین‌ها مطالعه شده است؛ مهار رسپتور آنها می‌باشد. از بین این ترکیبات، سه ترکیب Monelukast، Zafirlukast و Pranlukast وارد بازار شده‌اند و در درمان کمکی آسم کاربرد دارند. (۱۰۷)شکل(۲-۲۸)

شکل (۲-۲۸)
۲-۱-۸ .مسیرهای غیر آنزیماتیک
شکل ۲-۲۹. شمای کلی از مسیرهای آنزیماتیک و غیر آنزیماتیک آراشیدونیک اسید
۲-۱-۸-۱ .مسیر ایزوپروستان
ایزوپروستان‌ها و آنالوگ‌های آن‌ها بارها در بین سال‌های ۱۹۷۵ تا ۱۹۸۱ به عنوان مولکول‌های مشابه پروستاگلاندین‌ها، که حاصل پراکسیداسیون آراشیدونیک هستند مطرح می‌شدند. و در واقع این واکنش توسط مکانیسم رادیکال آزاد که مستقل از سیکلواکسیژناز است صورت می‌گیرد. در سال ۱۹۹۰ ترکیباتی مشابه پروستاگلاندین F₂ در انسان کشف شدند. (۱۰۸)
این ترکیبات به صورت invivo ازطریق واکنش‌های اکسیداسیون غیر آنزیماتیکاز ایزومرهای ساختاری و شیمیایی استرهای فسفولیپید شکل می‌گیرند. و در واقع بخشی از این ترکیبات از طریق سیکلواکسیژناسیون آراشیدونیک اسید تشکیل می‌شوند.
این سیکلواکسیژناسیون توسط رادیکال‌های آزاد اکسیژن صورت می‌گیرد. شکل (۲-۳۰) (۲-۳۱)
شکل ۲-۳۰. شمایی از تشکیل تعدادی از ایزوپروستان‌ها
شکل ۲-۳۱. تشکیل ایزوپروستان‌ها از آراشیدونیک اسید
از آنجایی که ترکیبات ایزومر PGF_2α از سیکلواکسیژناز حاصل می‌شوند اینها F₂-isoprostanes نام گرفته‌اند. یا به عبارتی(iso prostaglandin) نام دارند. این ترکیبات در محل از استریفیه شدن در فسفولیپیدها تشکیل می‌شوند.
و سپس احتمالا توسط فسفولیپازها آزاد می‌شوند.

۰.۰۱۱۲

۱۲

۰.۰۰۷۹

۰.۰۰۷۶

۱۲

۰.۰۰۷۲

۰.۰۰۸۷

لازم به ذکر است که استفاده از روش ماتریس پاسخ واحد، برای جریان­های تحت­فشار صادق می­باشد، در حالیکه جریان مفروض در این مسئله به صورت آزاد می­باشد. بنابراین در این قسمت ابتدا این روش را برای مسئله، مورد آزمون قرار می­دهیم. به این منظور، مقادیر فرضی برای پمپاژ دو چاه در نظر گرفته شد و مقادیر افت به ازای این پمپاژها با بهره گرفتن از ضرایب پاسخ و رابطه­ ۳-۱۷ ، در مدل LINGO محاسبه شد و با مقادیر افت به دست آمده در مدل MODFLOW Visual(مقادیر واقعی) مقایسه شد (شکل­های ۴-۳ و ۴-۴). با توجه به نزدیکی نتایج هر دو مدل ، می­توان اظهار داشت روش ماتریس پاسخ واحد، در محاسبه­ی مقادیر افت در جریان آزاد نیز از دقت خوبی برخوردار می­باشد.

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

شکل ‏۴‑۲: نمای شماتیک سیستم فرضی در محیط نرم­افزار Visual MODFLOW
شکل ‏۴‑۳: مقایسه­ نتایج افت چاه ۱ در LINGO و Visual MODFLOW
شکل ‏۴‑۴: مقایسه­ نتایج افت چاه ۲ در LINGO و Visual MODFLOW
شبیه­سازی شرایط موجود
در اکثر مناطق، مصرف­ کنندگان واقع در بالادست رودخانه، به اقتضای موقعیت خود که دسترسی مناسب­تری به رودخانه را فراهم می­ کند به برداشت غیراصولی از رودخانه روی می­آورند. این مسئله برای مصرف­ کنندگان پایین­دست رودخانه شرایط ناعادلانه­ای را ایجاد می­ کند، چراکه از طرفی مجبور به پرداخت هزینه­ های پمپاژ آب زیرزمینی شده و از طرفی دیگر بایستی جهت تأمین کمبود آبی هزینه­ بیشتری را صرف کنند.
در این قسمت سعی شده است وضعیت موجود و رفتاری که مصرف­ کنندگان در شرایط واقعی دارند مدل گردد. به این منظور ابتدا مقادیر برداشت آب سطحی برای مصرف ­کننده­ بالادست در محیط Excel محاسبه شد (جدول ‏۴‑۳). به طوریکه مصرف ­کننده­ بالادست نیاز خود را با رعایت نیاز زیست­محیطی از رودخانه برداشت کرده و باقی­مانده­ی نیازش را از طریق پمپاژ آب زیرزمینی تأمین می­­کند. فرض می­ شود مصرف­ کنندگان به اندازه­ نیاز آب برداشت می­ کنند همچنین حداکثر افت آبخوان در محل چاه ۲۰ متر تعیین شده است و پمپاژ تا رسیدن به این افت انجام می­ شود. به این ترتیب پایین­دست قسمتی از نیاز خود را از باقیمانده­ی آب رودخانه به همراه جریان برگشتی بالادست تأمین کرده و برای جبران مقادیر کمبود، از آب زیرزمینی بهره­مند خواهد شد.با توجه به محدودیت افت آبخوان و وابسته بودن میزان پمپاژ چاه­ها به آن و میزان جریان برگشتی به چاه­ها و رودخانه که تابعی از میزان پمپاژ آبخوان می­باشد، نمی­ توان مدل شبیه­سازی را به طور کامل در محیط Excel حل کرد و لازم است از یک مدل شبیه­سازی- بهینه­سازی استفاده کرد. در ادامه این مدل تشریح گردیده است.
جدول ‏۴‑۳: مقادیر برداشت آب سطحی بالادست حاصل از شبیه­سازی در محیط Excel(مقادیر به میلیون متر مکعب)

برداشت آب سطحی بالادست

تفاضل جریان و نیاز زیست­محیطی

نیاز بالادست

نیاز زیست محیطی

جریان رودخانه

ماه

۱.۸۲

۱.۸۲

۵

۰.۷۸

۲.۶

مهر

۴.۲۷

۴.۲۷

۵

۱.۸۳

۶.۱

آبان

۵

۵.۶

۵

۲.۴

۸

آذر

۵

۵.۸۱